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楊玉配 湖南日報·新湖南客戶端 2025-09-02 17:52:16
近日，湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中醫(yī)藥民族醫(yī)藥國際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室王煒教授研究生鄧雅思同學(xué)在藥學(xué)領(lǐng)域著名國內(nèi)期刊《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》（中國科學(xué)院一區(qū)TOP，IF：11.9）發(fā)表題為“Multifunctional Prussian blue nanoparticles loading with Xuetongsu for efficient rheumatoid arthritis therapy through targeting inflammatory macrophages and osteoclasts”的實(shí)驗(yàn)性論文。該研究成果亮點(diǎn)突出，榮膺期刊封面論文，最終作為重磅封面文章，最新發(fā)表在該期刊第20卷第3期。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一種慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，以滑膜炎性細(xì)胞浸潤為特征，全球約1%人口深受其擾。該疾病不僅導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛腫脹，更可引發(fā)不可逆的關(guān)節(jié)損傷，中晚期致殘率高達(dá)60%～70%。巨噬細(xì)胞和破骨細(xì)胞的異常激活在RA發(fā)展中起著重要作用，它們通過分泌多種炎癥因子加劇病情。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在關(guān)節(jié)炎內(nèi)環(huán)境中，這些細(xì)胞表面的葉酸受體蛋白顯著上調(diào)，為靶向治療提供了新思路。
目前，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療仍面臨巨大挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)藥物如甲氨蝶呤雖能緩解部分患者癥狀，但仍有相當(dāng)比例患者治療反應(yīng)不佳。生物制劑則存在價格高昂、可能引起嚴(yán)重感染等風(fēng)險。更為棘手的是，在RA炎癥長期刺激下，關(guān)節(jié)內(nèi)的滑膜會逐漸增生變厚，像一層變硬的“隔膜”，阻擋藥物進(jìn)入關(guān)節(jié)腔的通路，使得藥物難以抵達(dá)關(guān)節(jié)深層發(fā)揮作用。開發(fā)更高效、安全的抗風(fēng)濕藥物迫在眉睫。
血筒素（Xuetongsu, XTS）是一種從湖南抗風(fēng)濕土家藥血筒（Kadsura heteroclitaRoxb Craib）中提取的三萜化合物，研究表明它能夠顯著抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞的增殖，展現(xiàn)出顯著治療潛力。為了增強(qiáng)XTS的半衰期和靶向性，本研究設(shè)計了一種新型葉酸修飾的仿生普魯士藍(lán)-XTS給藥系統(tǒng)（簡稱FMPX NP）。這種創(chuàng)新設(shè)計通過葉酸修飾使納米材料能夠選擇性識別并結(jié)合炎癥巨噬細(xì)胞和破骨細(xì)胞表面高表達(dá)的葉酸受體，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)藥物遞送。此外，F(xiàn)MPX NP在激光照射下表現(xiàn)出良好的光熱效應(yīng)，能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞內(nèi)的XTS靶向釋放，實(shí)現(xiàn)光熱治療。此外FMPX NP通過雙靶向和光熱控制機(jī)制發(fā)揮協(xié)同治療作用。這種生物/化學(xué)/光熱三聯(lián)策略為RA治療提供了全新思路。
體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，F(xiàn)MPX NP使XTS的半衰期延長了2.32倍，顯著改善了其藥代動力學(xué)特性。在關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的模型大鼠中，F(xiàn)MPX NP治療使后足腫脹從12.10±0.49 mm顯著減少到8.24±0.09 mm，效果明顯。更重要的是，這種治療有效防止了骨損傷，這對于阻止RA病情進(jìn)展和預(yù)防關(guān)節(jié)畸形具有重要意義。
湖南中醫(yī)藥大學(xué)王煒教授團(tuán)隊長期致力于湖南特色中藥和民族藥物研究。課題組從湖南湘西北土家藥中分離鑒定了包括血筒素在內(nèi)的多種三萜類化合物，在確證了這些主要活性成分抗RA高活性的基礎(chǔ)上，對其進(jìn)行了大量的機(jī)制研究。此外，還通過建立了多功能仿生材料修飾民族醫(yī)藥中主要活性成分靶向治療RA的體系，達(dá)到增效減毒的目的。研究成果先后在《ACS Nano》《Journal of controlled release》《J. Pharmaceut. Biomed. Anal.》等國際知名期刊發(fā)表。此外，該工作得到了國家自然科學(xué)基金、湖南省自然科學(xué)基金、湖南省教育廳優(yōu)秀青年基金、湖南省小荷人才等項(xiàng)目的資助。湖南中醫(yī)藥大學(xué)是該篇文章第一單位，藥學(xué)院研究生鄧雅思和李斌教授是共同第一作者，王煒教授、余黃合老師和湖南大學(xué)生物學(xué)院劉斌教授分別為共同通訊作者。
責(zé)編：余蓉
一審：余蓉
二審：黃京
三審：楊又華
來源：湖南日報·新湖南客戶端
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